Debido a la pandemia, en 2020 no se pudo celebrar el festival, que volvió, con algunas restricciones sanitarias y de aforo, del 18 al 24 de abril de 2021. El encuentro seriéfilo se dedicó, en parte, a analizar el papel que jugaron las ficciones durante la crisis sanitaria y los sucesivos confinamientos que vivimos, además de temas como la representación de la diversidad, la inteligencia artificial y, en el marco del Año Berlanga, la influencia del director valenciano en las series españolas. En las mesas redondas y charlas participaron los creadores y responsables de series como El ministerio del tiempo, Luimelia, Fugitiva, Aquí no hay quien viva, Crematorio o Vota Juan, además de la periodista Valeria Vegas, los escritores Sergio del Molino y Elisa Ferrer, la artista cyborg Moon Ribas, el científico y divulgador José Miguel Mulet o el youtuber valenciano Carles Caparrós «Korah».
La edición se completó la celebración de los 20 años de A dos metros bajo tierra y con la exposición «El Poder de las Series», un recorrido por las secuencias e iconos más emblemáticos de las series del siglo XXI, a través de vídeos, ilustraciones y una pintura mural realizada ex profeso por los ilustradores Núria Tamarit y Elías Taño.